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在2020年12月28日国家医保局公布的新版国家医保目录中，由正大天晴药业集团自主研发的口服小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）安罗替尼（商品名：福可维®）被成功纳入，不仅非小细胞肺癌（NSCLC）适应证成功续约，其治疗小细胞肺癌（SCLC，适应证：既往至少接受过2种化疗方案治疗后进展或复发的小细胞肺癌患者）和软组织肉瘤（STS，适应证：腺泡状软组织肉瘤、透明细胞肉瘤以及既往至少接受过含蒽环类化疗方案治疗后进展或复发的其他晚期软组织肉瘤患者）的相应适应证也被正式纳入国家医保目录。将进一步扩展靶向治疗受益人群，并服务更多肿瘤患者。
为此，本刊特邀华中科技大学同济医学院附属协和医院陈静教授，探讨安罗替尼治疗STS相关适应证进入医保的实际意义，分享安罗替尼治疗STS的实际用药体会并展望未来发展，邀您共赏。 陈静教授
华中科技大学同济医学院附属协和医院
肿瘤中心骨软组织肿瘤科主任 主任医师 博士生导师
中国临床肿瘤学会理事
中国抗癌协会肉瘤专业委员会常委
中国抗癌协会骨肿瘤和骨转移瘤专业委员会常委
中国抗癌协会肉瘤专业委员会放化疗学组副组长
中国抗癌协会肉瘤专业委员会黑色素瘤学组副组长
中国临床肿瘤学会肉瘤专家委员会委员
中国临床肿瘤学会黑色素瘤专家委员会委员
CSCO《经典型骨肉瘤诊疗指南》《软组织肉瘤诊疗指南》执笔专家
安罗替尼实现我国STS领域两大突破：患者有药可用、治疗可负担得起
Q、作为安罗替尼治疗STS适应证获批研究的重要参与者与《CSCO软组织肉瘤诊疗指南》的主要制定者之一，您认为本次安罗替尼治疗STS的适应证进入医保对患者/临床医生/相关领域来说有怎样的意义？
陈静教授：我认为这对领域内医生来说是一则很好的消息。STS是一类发病率较低且关注度不高的恶性肿瘤，专科医生与相关科研人员储备不足，同时可使用的药物也较为有限，因此除外化疗，晚期STS二线以后治疗在既往很长一段时间内缺乏标准方案选择。然而安罗替尼等抗血管生成靶向药物的上市则很好地解决了以上问题，为中国STS患者提供了一种可供选择的用药新方案。
事实上有药可用还远远不够，仍有部分患者因受限于经济因素而无法应用好的治疗药物，特别是在STS这类相对小众的瘤种中，既往医保覆盖药物较少，多数患者只能自费。因此此次医保目录能够纳入安罗替尼治疗STS的适应证，无疑体现了国家医保政策对于小众肿瘤的重视，目的是为了使更多STS患者能够用得起药。
总的来说，我认为安罗替尼从获批适应证到纳入医保的过程中实现了我国STS领域的两大突破：第一患者有药可用，第二患者可负担得起。
新版《CSCO软组织肉瘤诊疗指南》全面更新，安罗替尼获STS二线治疗1A类证据Ⅰ级推荐
Q、据悉2021年最新版《CSCO软组织肉瘤诊疗指南》即将发布，您认为本次更新的亮点在何处？有哪些重要的更新内容值得关注？
陈静教授：《CSCO软组织肉瘤诊疗指南》的更新制定一贯遵循结合最新临床研究证据、结合我国治疗现状与患者可及性和结合领域内专家共识的原则，是一部适合中国STS患者的诊疗指南。最新版指南在内科方面的更新主要包括以下两方面：
第一，化疗部分。首先，新指南补充了对成年人横纹肌肉瘤的诊疗推荐意见，介绍了梭形细胞/硬化性横纹肌肉瘤这一罕见亚型及基因检测预测腺泡横纹肌肉瘤预后的相关进展；其次，依据2020年版世界卫生组织（WHO）骨与软组织肿瘤分类的最新标准，新指南将尤文肉瘤归类为未分化小圆细胞肉瘤，不再单列。
第二，靶向治疗部分。考虑到安罗替尼已在国内获批STS适应证，且在临床中取得了较好的疗效，因此新指南专家共识会一致通过将其作为STS二线治疗1A类证据Ⅰ级推荐。
安罗替尼治疗STS临床疗效肯定且安全性可靠，未来联合策略探索前景值得期待
Q、结合临床实践，能否请您分享下安罗替尼治疗STS的实际用药体会？你如何评价安罗替尼在STS领域中的治疗价值？
陈静教授：虽然安罗替尼是于2019年被批准用于晚期STS的治疗适应证，但在2018年就批准上市用于晚期NSCLC的三线治疗，作为肉瘤的专科医生以及其上市研究的重要参与者，团队应用该药物的时间更长，相关临床经验也更为丰富。鉴于此，2021年第二期《中华转移性肿瘤杂志》的约稿也将会刊登我科采用安罗替尼治疗STS的真实世界研究结果。总的来说，我科应用安罗替尼治疗STS的实际体会包括以下几点：
第一，治疗STS疗效肯定，抗肿瘤活性较好。与同类药物培唑帕尼非头对头研究比较，安罗替尼治疗STS的PFS更长（PALETTE研究中应用培唑帕尼治疗的PFS为4.6个月，而安罗替尼在ALTER0202研究与ALTER0203研究中的PFS分别为5.63个月和6.27个月），疗效不输进口药物。而值得一提的是，与PALETTE研究相比，ALTER0203研究纳入的STS亚型更多，因此安罗替尼仍能够取得较好的治疗效果，这是非常难得的。另外，除去在ALTER0203研究中已获得良好疗效的STS亚型以外，我们发现实际临床中有部分其他亚型的患者（如脂肪肉瘤和纤维肉瘤等）也会对安罗替尼有响应。
第二，整体安全性较好。ALTER0203研究显示，除高血压（19%）以外，与安罗替尼相关的3级以上不良事件的发生率均小于5%。我们自己的临床数据显示所有3级以上不良事件的发生率小于10%，并且安罗替尼与其他药物联合应用也没增加不良事件的发生率。以上均证明了安罗替尼良好的安全性，因此我们也能够将其应用于一般情况较差的老年患者或是部分STS的前线治疗中。
总的来说，安罗替尼疗效肯定且安全性可靠。
Q、结合前沿进展，您对安罗替尼联合方案在STS中的探索与应用有怎样的期待？您认为在安罗替尼相关适应证进入医保后，还可在哪些方面推进研究以扩宽其应用适应证？
陈静教授：虽然安罗替尼的上市为STS领域带来了新选择，但仍有部分患者在治疗后疾病进展，因此探索安罗替尼联合策略的应用将是进一步提高其疗效的新希望。就我个人而言，我对此有以下两点建议：
第一，探索中重视药物的规范化应用。遵循权威指南的推荐和说明书是方案选择的前提，联合策略的探索不应影响到药物的规范化使用。新版《CSCO软组织肉瘤诊疗指南》将安罗替尼作为STS二线治疗1A类证据Ⅰ级推荐，而对于年老体衰不适合化疗或特殊亚型的STS患者可结合实际情况一线应用。
第二，不能用个人想法替代科学研究，而是通过开展多中心的临床研究为精准定位联合治疗获益人群提供高级别循证医学证据，从而更新相关诊疗意见推荐。
随着安罗替尼STS适应证进入医保目录，未来将会有更多患者应用该药物进行治疗，患者与医生的治疗期望值提高，拓展适应证的相关研究必然会增多。我认为这种探索研究可能会集中在两个方向：一方面，对于晚期患者联合治疗获益人群的选择将更加精准；另一方面，通过术前新辅助治疗与转化治疗的有效干预也有望为患者提供进行根治性手术的机会。期待未来，在内科、外科医生的共同努力下，在患者的配合与信任中，安罗替尼能够进一步扩宽适应证，从而造福更多肉瘤患者。
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发表于 2021-3-19 13:50:48